La femme dans le tableau est communément considérée comme étant Lisa Gherardini.

L'empereur français avait autrefois la Mona Lisa accrochée dans sa chambre à coucher au Palais des Tuileries pendant environ quatre ans, à partir de 1800. On dit que sa fascination pour le tableau inspira son affection pour une jolie Italienne nommée Teresa Guadagni, qui était en réalité une descendante de Lisa Gherardini.

En 1852, un artiste nommé Luc Maspero se serait précipité du quatrième étage d'un hôtel parisien, laissant une note de suicide qui disait : « Pendant des années, j'ai lutté désespérément contre son sourire. Je préfère mourir. »